Pyretroidi-klofenpyyriä (CFP) ja pyretroidipiperonyylibutoksidia (PBO) sisältäviä sänkyverkkoja mainostetaan endeemisissä maissa pyretroideille vastustuskykyisten hyttysten levittämän malarian torjunnan parantamiseksi.CFP on proinsektisidi, joka vaatii aktivoinnin hyttysen sytokromi P450 mono-oksygenaasilla (P450), ja PBO lisää pyretroidien tehokkuutta estämällä näiden entsyymien toimintaa pyretroideille vastustuskykyisissä hyttysissä.Siten PBO:n aiheuttama P450:n esto voi heikentää pyretroidi-CFP-verkkojen tehokkuutta, kun niitä käytetään samassa kodissa pyretroidi-PBO-verkkojen kanssa.
Suoritettiin kaksi kokeellista ohjaamotestiä kahden eri tyyppisen pyretroid-CFP ITN:n (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) arvioimiseksi yksinään ja yhdessä pyretroidi-PBO ITN:n (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) kanssa.Käytön entomologiset vaikutukset Pyretroidiresistenssi Vektoripopulaatiot Etelä-Beninissä.Molemmissa tutkimuksissa kaikki verkkotyypit testattiin yksi- ja kaksiverkkokäsittelyissä.Biotestejä tehtiin myös mökin vektoripopulaatioiden lääkeresistenssin arvioimiseksi ja CFP:n ja PBO:n välisen vuorovaikutuksen tutkimiseksi.
Vektoripopulaatio oli herkkä CFP:lle, mutta osoitti korkeaa vastustuskykyä pyretroideille, mutta tämä resistenssi voitettiin esialtistuksella PBO:lle.Vektorikuolleisuus väheni merkittävästi majoissa, joissa käytettiin pyretroidi-CFP-verkkojen ja pyretroidi-PBO-verkkojen yhdistelmää verrattuna majoihin, joissa käytettiin kahta pyretroidi-CFP-verkkoa (74 % Interceptor® G2 vs. 85 %, PermaNet® Dual 57 % vs. 83 %). ), p < 0,001).Esialtistus PBO:lle vähensi CFP:n toksisuutta pullobiomäärityksissä, mikä viittaa siihen, että tämä vaikutus saattaa johtua osittain CFP:n ja PBO:n välisestä antagonismista.Vektorikuolleisuus oli korkeampi majoissa, joissa käytettiin pyretroidi-CFP-verkkoja sisältäviä verkkoyhdistelmiä verrattuna majoihin, joissa ei ollut pyretroidi-CFP-verkkoja, ja kun pyretroidi-CFP-verkkoja käytettiin yksinään kahtena verkkona.Yhdessä käytettynä kuolleisuus on korkein (83-85 %).
Tämä tutkimus osoitti, että pyretroidi-CFP-verkkojen tehokkuus heikkeni, kun niitä käytettiin yhdessä pyretroidi-PBO ITN:n kanssa verrattuna pelkkään käyttöön, kun taas pyretroidi-CFP-verkkoja sisältävien verkkoyhdistelmien tehokkuus oli suurempi.Nämä tulokset viittaavat siihen, että pyretroidi-CFP-verkkojen jakamisen priorisoiminen muuntyyppisiin verkkoihin nähden maksimoi vektorin ohjausvaikutukset samanlaisissa tilanteissa.
Pyretroidisia hyönteismyrkkyjä sisältävistä hyönteismyrkkyillä käsitellyistä sänkyverkoista (ITN) on tullut malarian hallinnan tukipilari viimeisen kahden vuosikymmenen aikana.Vuodesta 2004 lähtien Saharan eteläpuoliseen Afrikkaan on toimitettu noin 2,5 miljardia hyönteismyrkkyllä käsiteltyä sänkyverkkoa [1], minkä seurauksena hyönteismyrkkyillä käsiteltyjen sänkyverkkojen alla nukkuvan väestön osuus on kasvanut 4 prosentista 47 prosenttiin [2].Tämän toteutuksen vaikutus oli merkittävä.On arvioitu, että noin 2 miljardia malariatapausta ja 6,2 miljoonaa kuolemantapausta vältyttiin maailmanlaajuisesti vuosina 2000–2021, ja mallinnusanalyysit viittaavat siihen, että hyönteismyrkkyllä käsitellyt verkot olivat tämän hyödyn tärkein tekijä [2, 3].Näillä edistyksillä on kuitenkin hintansa: pyretroidiresistenssin nopeutunut kehitys malariavektoripopulaatioissa.Vaikka pyretroidisilla hyönteismyrkkyillä käsitellyt sänkyverkot voivat silti tarjota yksilöllistä suojaa malariaa vastaan alueilla, joilla vektorit osoittavat pyretroidiresistenssiä [4], mallinnustutkimukset ennustavat, että korkeammilla vastustuskykytasoilla hyönteismyrkkyllä käsitellyt sänkyverkot vähentävät epidemiologista vaikutusta [5]..Siten pyretroidiresistenssi on yksi merkittävimmistä uhkista malarian torjunnan kestävälle kehitykselle.
Muutaman viime vuoden aikana on kehitetty uuden sukupolven hyönteismyrkkyllä käsiteltyjä sänkyverkkoja, joissa pyretroidit yhdistetään toiseen kemikaaliin, parantamaan pyretroideille vastustuskykyisten hyttysten levittämän malarian torjuntaa.Ensimmäinen uusi ITN-luokka sisältää synergistin piperonyylibutoksidin (PBO), joka tehostaa pyretroideja neutraloimalla pyretroidiresistenssiin liittyviä myrkkyjä poistavia entsyymejä, erityisesti sytokromi P450 -mono-oksygenaasien (P450) tehokkuutta [6].Hiljattain on myös tullut saataville vuodeverkkoja, jotka on käsitelty flupronilla (CFP), atsolihyönteismyrkkyllä, jolla on uusi soluhengitykseen kohdistuva vaikutusmekanismi.Sen jälkeen kun parantuneen entomologisen vaikutuksen osoitettiin kotapilottikokeissa [7, 8], suoritettiin sarja satunnaistettuja kontrolloituja klusteritutkimuksia (cRCT) näiden verkkojen kansanterveyshyötyjen arvioimiseksi verrattuna hyönteismyrkkyillä käsiteltyihin verkkoihin, joissa käytettiin pelkkiä pyretroideja ja tarjotaan tarvittavat todisteet Maailman terveysjärjestön (WHO) poliittisten suositusten antamiseksi [9].Perustuen näyttöön Ugandan [11] ja Tansanian [12] CRCT:n parantuneesta epidemiologisesta vaikutuksesta WHO hyväksyi pyretroidi-PBO-hyönteismyrkkyillä käsitellyt sänkyverkot [10].Pyretroidi-CFP ITN julkaistiin myös äskettäin sen jälkeen, kun rinnakkaiset RCT-tutkimukset Beninissä [13] ja Tansaniassa [14] osoittivat, että prototyyppi ITN (Interceptor® G2) vähensi lapsuuden malarian ilmaantuvuutta 46 % ja 44 %.10].].
Maailmanlaajuisen rahaston ja muiden suurten malarialahjoittajien uusien ponnistelujen jälkeen hyönteisten torjunta-aineresistenssin torjumiseksi nopeuttamalla uusien sänkyverkkojen käyttöönottoa [15], pyretroidi-PBO- ja pyretroid-CFP-sängyt ovat jo käytössä endeemisillä alueilla.Korvaa perinteiset hyönteismyrkyt.käsitellyt sänkyverkot, joissa käytetään vain pyretroideja.Vuosina 2019–2022 Saharan eteläpuoliseen Afrikkaan toimitettujen PBO-pyretroidihyttysverkkojen osuus kasvoi 8 prosentista 51 prosenttiin [1], kun taas PBO-pyretroidihyttysverkkojen, mukaan lukien CFP-pyretroidihyttysverkkojen, "kaksoisvaikutteisten" hyttysverkkojen odotetaan kasvavan osuus toimituksista on 56 prosenttia.Tule Afrikan markkinoille vuoteen 2025 mennessä[16].Koska todisteet pyretroidi-PBO- ja pyretroid-CFP-hyttysverkkojen tehokkuudesta jatkavat kasvuaan, näiden verkkojen odotetaan yleistyvän tulevina vuosina.Siten on kasvava tarve täyttää tietoaukot uuden sukupolven hyönteismyrkkyllä käsiteltyjen sänkyverkkojen optimaalisesta käytöstä maksimaalisen vaikutuksen saavuttamiseksi, kun ne skaalataan täyteen toiminnalliseen käyttöön.
Kun otetaan huomioon pyretroidisten CFP:n ja pyretroidisten PBO-hyttysverkkojen samanaikainen lisääntyminen, kansallisella malariantorjuntaohjelmalla (NMCP) on yksi operatiivinen tutkimuskysymys: Väheneekö sen tehokkuus – PBO ITN?Syynä tähän huoleen on se, että PBO toimii estämällä hyttysten P450-entsyymejä [6], kun taas CFP on proinsektisidi, joka vaatii aktivoitumista P450-entsyymien kautta [17].Siksi oletetaan, että kun pyretroidi-CFP ITN:ää ja pyretroidi-CFP ITN:ää käytetään samassa kodissa, PBO:n estävä vaikutus P450:een voi vähentää pyretroidi-CFP ITN:n tehokkuutta.Useat laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että esialtistuminen PBO:lle vähentää CFP:n akuuttia myrkyllisyyttä hyttysvektoreille suoran altistuksen biotesteissä [18,19,20,21,22].Kuitenkin, kun tehdään tutkimuksia kentän eri verkostojen välillä, näiden kemikaalien väliset vuorovaikutukset ovat monimutkaisempia.Julkaisemattomissa tutkimuksissa on tutkittu erityyppisten hyönteismyrkkyllä käsiteltyjen verkkojen yhteiskäytön vaikutuksia.Siten kenttätutkimukset, joissa arvioidaan hyönteismyrkkyllä käsiteltyjen pyretroidi-CFP- ja pyretroidi-PBO-petiverkkojen yhdistelmän käytön vaikutuksia samassa taloudessa, auttavat määrittämään, aiheuttaako tämäntyyppisten verkkojen mahdollinen vastakkainasettelu toiminnallisia ongelmia, ja auttavat määrittämään parhaan strategian käyttöönoton. .tasaisesti jakautuneille alueilleen.
Postitusaika: 21.9.2023