Pyretroidi-klofenpyyriä (CFP) ja pyretroidi-piperonyylibutoksidia (PBO) sisältävien malarianverkkojen käyttöä mainostetaan endeemisissä maissa pyretroidiresistenttien hyttysten levittämän malarian torjunnan parantamiseksi. CFP on hyönteismyrkky, joka vaatii aktivaation hyttysten sytokromi P450 -mono-oksigenaasilla (P450), ja PBO tehostaa pyretroidien tehoa estämällä näiden entsyymien toimintaa pyretroidiresistenteissä hyttysissä. Siten PBO:n aiheuttama P450:n esto voi vähentää pyretroidi-CFP-verkkojen tehokkuutta, kun niitä käytetään samassa kodissa pyretroidi-PBO-verkkojen kanssa.
Kahdessa kokeellisessa ohjaamotestissä arvioitiin kahta erityyppistä pyretroidi-CFP ITN:ää (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) yksinään ja yhdessä pyretroidi-PBO ITN:n (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) kanssa. Käytön entomologiset vaikutukset Pyretroidiresistenssi Vektoripopulaatiot Etelä-Beninissä. Molemmissa tutkimuksissa kaikkia verkkotyyppejä testattiin yhden ja kahden verkkokäsittelyn avulla. Biomäärityksiä tehtiin myös vektoripopulaatioiden lääkeresistenssin arvioimiseksi majassa ja CFP:n ja PBO:n välisen vuorovaikutuksen tutkimiseksi.
Vektoripopulaatio oli herkkä CFP:lle, mutta osoitti korkeaa resistenssiä pyretroideille, mutta tämä resistenssi voitettiin altistuttamalla se ensin PBO:lle. Vektorien kuolleisuus väheni merkittävästi majoissa, joissa käytettiin pyretroidi-CFP-verkkojen ja pyretroidi-PBO-verkkojen yhdistelmää verrattuna majoihin, joissa käytettiin kahta pyretroidi-CFP-verkkoa (74 % Interceptor® G2:lla vs. 85 %, PermaNet® Dualilla 57 % vs. 83 %, p < 0,001). Esialtistus PBO:lle vähensi CFP:n myrkyllisyyttä pullobiomäärityksissä, mikä viittaa siihen, että tämä vaikutus voi johtua osittain CFP:n ja PBO:n välisestä antagonismista. Vektorien kuolleisuus oli korkeampi majoissa, joissa käytettiin pyretroidi-CFP-verkkoja sisältävien verkkojen yhdistelmiä verrattuna majoihin, joissa ei ollut pyretroidi-CFP-verkkoja, ja kun pyretroidi-CFP-verkkoja käytettiin yksinään kahtena verkkona. Yhdessä käytettynä kuolleisuus on korkein (83–85 %).
Tämä tutkimus osoitti, että pyretroidi-CFP-verkkojen tehokkuus heikkeni, kun niitä käytettiin yhdessä pyretroidi-PBO ITN:n kanssa verrattuna yksinään käytettyyn tekniikkaan, kun taas pyretroidi-CFP-verkkoja sisältävien verkkoyhdistelmien tehokkuus oli korkeampi. Nämä tulokset viittaavat siihen, että pyretroidi-CFP-verkkojen jakauman priorisointi muuntyyppisiin verkkoihin nähden maksimoi vektorien torjuntavaikutukset vastaavissa tilanteissa.
Hyönteismyrkkyillä käsitellyistä, pyretroideihin kuuluvia hyönteismyrkkyjä sisältävistä verkoista (ITN) on tullut malarian torjunnan tukipilari viimeisten kahden vuosikymmenen aikana. Vuodesta 2004 lähtien Saharan eteläpuoliseen Afrikkaan on toimitettu noin 2,5 miljardia hyönteismyrkkyillä käsiteltyä verkkoa [1], mikä on johtanut hyönteismyrkkyillä käsiteltyjen verkkojen alla nukkuvan väestön osuuden kasvuun 4 prosentista 47 prosenttiin [2]. Tämän käyttöönoton vaikutus oli merkittävä. On arvioitu, että maailmanlaajuisesti vältettiin noin 2 miljardia malariatapausta ja 6,2 miljoonaa kuolemantapausta vuosina 2000–2021, ja mallinnusanalyysit viittaavat siihen, että hyönteismyrkkyillä käsitellyt verkot olivat tämän hyödyn merkittävä ajuri [2, 3]. Näillä edistysaskeleilla on kuitenkin hintansa: pyretroidiresistenssin kehittyminen nopeutuu malariavektoripopulaatioissa. Vaikka pyretroideihin kuuluvilla hyönteismyrkkyillä käsitellyt verkkoverkot voivat silti tarjota yksilöllistä suojaa malariaa vastaan alueilla, joilla vektorit osoittavat pyretroidiresistenssiä [4], mallinnustutkimukset ennustavat, että korkeammilla resistenssitasoilla hyönteismyrkkyillä käsitellyt verkot vähentävät epidemiologista vaikutusta [5]. . Pyretroidiresistenssi on siis yksi merkittävimmistä uhkista malarian torjunnan kestävälle edistymiselle.
Viime vuosina on kehitetty uuden sukupolven hyönteismyrkkyllä käsiteltyjä verkkoja, jotka yhdistävät pyretroidit toiseen kemikaaliin, parantamaan pyretroidiresistenttien hyttysten levittämän malarian torjuntaa. Ensimmäinen uusi ITN-luokka sisältää synergistisen piperonyylibutoksidin (PBO), joka tehostaa pyretroideja neutraloimalla pyretroidiresistenssiin liittyviä detoksifioivia entsyymejä, erityisesti sytokromi P450-mono-oksigenaasien (P450) tehokkuutta [6]. Myös flupronilla (CFP) käsiteltyjä verkkoja on tullut saataville. Fluproni on atsolihyönteismyrkky, jolla on uusi vaikutusmekanismi, joka kohdistuu soluhengitykseen. Kun pilottitutkimuksissa osoitettiin parantunut entomologinen vaikutus [7, 8], tehtiin sarja klusteripohjaisia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (cRCT) näiden verkkojen kansanterveydellisten hyötyjen arvioimiseksi verrattuna pelkästään pyretroideja käyttäviin hyönteismyrkkyllä käsiteltyihin verkkoihin ja tarvittavan näytön saamiseksi Maailman terveysjärjestön (WHO) poliittisten suositusten tueksi [9]. Ugandan [11] ja Tansanian [12] lasten malarian kontrolloitujen tutkimusten epidemiologisen vaikutuksen parantumisesta saatujen näyttöjen perusteella WHO hyväksyi pyretroidi-PBO-hyönteismyrkkyllä käsitellyt vuodeverkot [10]. Myös pyretroidi-CFP ITN julkaistiin äskettäin sen jälkeen, kun rinnakkaiset satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset Beninissä [13] ja Tansaniassa [14] osoittivat, että ITN-prototyyppi (Interceptor® G2) vähensi lapsuusiän malarian ilmaantuvuutta 46 % ja 44 %. 10]. ].
Maailmanlaajuisen rahaston ja muiden merkittävien malarian rahoittajien uusien ponnistelujen jälkeen hyönteismyrkkyresistenssin torjumiseksi nopeuttamalla uusien verkkojen käyttöönottoa [15], pyretroidi-PBO- ja pyretroidi-CFP-hyttysverkkoja käytetään jo endeemisillä alueilla. Korvaa perinteiset hyönteismyrkyt. Käsitellyt verkkoverkot, jotka käyttävät vain pyretroideja. Vuosien 2019 ja 2022 välillä Saharan eteläpuoliseen Afrikkaan toimitettujen PBO-pyretroidihyttysverkkojen osuus kasvoi 8 prosentista 51 prosenttiin [1], kun taas PBO-pyretroidihyttysverkkojen, mukaan lukien CFP-pyretroidihyttysverkot, "kaksoisvaikutteisten" hyttysverkkojen odotetaan muodostavan 56 % toimituksista. Tuodaan Afrikan markkinoille vuoteen 2025 mennessä [16]. Koska todisteet pyretroidi-PBO- ja pyretroidi-CFP-hyttysverkkojen tehokkuudesta kasvavat jatkuvasti, näiden verkkojen odotetaan tulevan laajemmin saataville tulevina vuosina. Siksi on kasvava tarve täyttää tietoaukot uuden sukupolven hyönteismyrkkyllä käsiteltyjen sänkyverkkojen optimaalisesta käytöstä, jotta saavutetaan maksimaalinen teho, kun niitä laajennetaan täysimittaiseen operatiiviseen käyttöön.
Koska pyretroidisia CFP- ja PBO-hyttysverkkoja käytetään samanaikaisesti, kansallisella malariantorjuntaohjelmalla (NMCP) on yksi operatiivinen tutkimuskysymys: Heikeneekö sen tehokkuus – PBO ITN? Tämän huolen syynä on se, että PBO toimii estämällä hyttysten P450-entsyymejä [6], kun taas CFP on proinsektisidi, joka vaatii aktivaation P450-entsyymien kautta [17]. Siksi oletetaan, että kun pyretroidisia CFP ITN:ää ja pyretroidisia CFP ITN:ää käytetään samassa kodissa, PBO:n estävä vaikutus P450:een voi vähentää pyretroidisten CFP ITN:n tehokkuutta. Useat laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että esialtistus PBO:lle vähentää CFP:n akuuttia myrkyllisyyttä hyttysvektoreille suoran altistuksen biomäärityksissä [18,19,20,21,22]. Kenttätutkimuksissa näiden kemikaalien väliset vuorovaikutukset ovat kuitenkin monimutkaisempia. Julkaisemattomissa tutkimuksissa on tutkittu erityyppisten hyönteismyrkkykäsiteltyjen verkkojen yhteiskäytön vaikutuksia. Näin ollen kenttätutkimukset, joissa arvioidaan hyönteismyrkkyllä käsiteltyjen pyretroidi-CFP- ja pyretroidi-PBO-petimuottien yhdistelmän vaikutusta samassa kotitaloudessa, auttavat määrittämään, aiheuttaako näiden verkkotyyppien välinen mahdollinen vastakkainasettelu toiminnallisia ongelmia, ja auttavat määrittämään parhaan käyttöönottostrategian tasaisesti jakautuneilla alueilla.
Julkaisun aika: 21. syyskuuta 2023