tiostreptonion erittäin monimutkainen luonnollinen bakteerituote, jota käytetään paikallisenaeläinlääkinnällinen antibioottija sillä on myös hyvä malaria- ja syövänvastainen vaikutus.Tällä hetkellä se on täysin kemiallisesti syntetisoitu.
Tiostreptonilla, joka eristettiin ensimmäisen kerran bakteereista vuonna 1955, on epätavallinen antibioottinen aktiivisuus: se estää proteiinien biosynteesiä sitoutumalla ribosomaaliseen RNA:han ja siihen liittyviin proteiineihin.Dorothy Crowfoot Hodgkin, brittiläinen kristallografi ja vuoden 1964 Nobel-palkinnon voittaja, löysi rakenteen vuonna 1970.
Tiostreptoni sisältää 10 rengasta, 11 peptidisidosta, laajaa tyydyttymättömyyttä ja 17 stereokeskusta.Vielä haastavampaa on se, että se on erittäin herkkä hapoille ja emäksille.Se on tiopeptidiantibioottiperheen emoyhdiste ja monimutkaisin jäsen.
Nyt tämä yhdiste on periksinyt kemian professori KS Nicolaoun ja hänen kollegoidensa Scripps Research Institutesta ja Kalifornian yliopistosta San Diegosta [Angew.Chem.kansainvälisyyttä.Editors, 43, 5087 ja 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Exeterin yliopiston Iso-Britannian kemian laitoksen vanhempi tutkija kommentoi: "Tämä on maamerkki synteesi ja merkittävä saavutus Nicolaou-ryhmältä."doksorubisiini D.
Avain rakenteeseenTHIOSTREPTONon dehydropiperidiinirengas, joka tukee didehydroalaniinin häntää ja kahta makrosykliä – 26-jäsenistä tiatsoliinia sisältävää rengasta ja 27-jäsenistä kinalkolihappojärjestelmää.Nicolaou ja kollegat loivat avaindehydropiperidiinirenkaan yksinkertaisista lähtöaineista käyttämällä biomimeettistä iso-Diels-Alder-dimerointireaktiota.Tämä tärkeä askel auttoi vahvistamaan vuoden 1978 ehdotuksen, jonka mukaan bakteerit käyttävät tätä reaktiota biosyntetisoidakseen tiopeptidiantibiootteja.
Nicolaou ja kollegat sisällyttivät dehydropiperidiinin tiatsoliinia sisältävään makrosykliin.He yhdistivät tämän makrosyklin rakenteeseen, joka sisälsi kinalkolihapon ja didehydroalaniinin hännän esiasteen.Sitten he puhdistivat tuotteen saadakseentiostreptonia.
Ryhmän kahden asiakirjan arvioijat sanoivat, että synteesi "on mestariteos, joka korostaa huipputeknologiaa ja avaa uusia näköaloja mielekkäälle rakenteen, toiminnan ja toimintatavan tutkimukselle."
Postitusaika: 31.10.2023