Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota tietoahyönteismyrkkyvastustuskykyä Togon vastustuskyvyn hallintaohjelmia koskevassa päätöksenteossa.
Anopheles gambiae (SL) -sienen herkkyystilaa kansanterveydessä käytettäville hyönteismyrkkyille arvioitiin WHO:n in vitro -testiprotokollan mukaisesti. Pyretroidiresistenssin biomääritykset tehtiin CDC:n pullotestiprotokollien mukaisesti. Detoksifikaatioentsyymien aktiivisuutta testattiin käyttämällä synergistejä piperonyylibutoksidia, SSS-fosforotioaattia ja etakriinia. Anopheles gambiae SL:n kdr-mutaation lajikohtainen tunnistus ja genotyypitys PCR-tekniikalla.
Paikalliset Anopheles gambiae sl -populaatiot osoittivat täydellistä herkkyyttä pirimifossimetyylille Loméssa, Kowiessa, Aniyessa ja Kpeletutussa. Kuolleisuus Baydassa oli 90 %, mikä viittaa todennäköiseen resistenssiin pirimifossimetyylille. DDT:lle, bentsodikarbille ja propoksurille resistenssiä havaittiin kaikilla tutkimuspaikoilla. Pyretroideille havaittiin korkea resistenssi, ja oksidaasit, esteraasit ja glutationi-s-transferaasit olivat resistenssistä vastaavia detoksifioivia entsyymejä synergististen testien mukaan. Tärkeimmät havaitut lajit olivat Anopheles gambiae (ss) ja Anopheles cruzi. Kaikilla tutkimuspaikoilla havaittiin korkeita kdr L1014F -alleelien ja matalia kdr L1014S -alleelien esiintymistiheyksiä.
Tämä tutkimus osoittaa, että tarvitaan lisätyökaluja olemassa olevien hyönteismyrkkyihin perustuvien malarian torjunta-interventioiden (IRS ja LLIN) vahvistamiseksi.
Hyönteismyrkkyjen käyttö on tärkeä osa malarianvektorien torjuntaohjelmia Afrikassa [1]. Resistenssin syntyminen pääasiallisille hyönteismyrkkyluokille, joita käytetään vuodeverkkojen käsittelyssä ja sisätilojen jäännösruiskutuksessa (IRS), edellyttää kuitenkin näiden tuotteiden käytön ja vektoriresistenssin hallinnan uudelleenarviointia [2]. Lääkeresistenssin syntymistä on raportoitu useissa Länsi-Afrikan maissa, kuten Beninissä, Burkina Fasossa, Malissa [3, 4, 5] ja erityisesti Togossa [6, 7]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että synergistien ja hyönteismyrkkyjen yhdistelmien käyttö lisää malarianvektorien alttiutta alueilla, joilla on korkea resistenssi pyretroideille [8, 9]. Torjuntastrategioiden kestävyyden ylläpitämiseksi tulisi harkita resistenssin hallinnan systemaattista integrointia mihin tahansa vektorien torjuntapolitiikkaan [2]. Kaikkien maiden tulisi tukea resistenssin hallintaohjelmien toteuttamista resistenssin havaitsemisen avulla [10]. Maailman terveysjärjestön (WHO) suositusten [10] mukaan resistenssin hallintaan kuuluu kolmivaiheinen lähestymistapa, johon kuuluvat (1) vektorien hyönteismyrkkyherkkyystilan arviointi, (2) resistenssin intensiteetin karakterisointi ja (3) fysiologisten mekanismien arviointi, kiinnittäen erityistä huomiota synergistin piperonyylibutoksidin (PBO) tehokkuuteen. Togossa ensimmäinen vaihe, malariavektorien hyönteismyrkkyherkkyystilan arviointi, suoritetaan 2–3 vuoden välein kansallisen malarian torjuntaohjelman (NMCP) vartiopaikoilla. Kahden viimeisen vaiheen (eli tehostajien piperonyylibutoksidin (PBO), S,S,S-tributyylitrisulfaattifosfaatin (DEF) ja etakryynihapon (EA)) resistenssin voimakkuutta ja tehokkuutta ei ole tutkittu laajasti.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on käsitellä näitä kolmea näkökohtaa ja tarjota NMCP:lle luotettavaa tietoa resistenssin hallintaa koskevien päätösten tekemiseksi Togossa.
Tämä tutkimus tehtiin kesäkuusta syyskuuhun 2021 valituilla NMCP:n seuranta-asemilla kolmella terveyspiirikunnalla Etelä-Togossa (kuva 1). Seurantaa varten valittiin viisi NMCP:n seuranta-aluetta niiden maantieteellisten (eri saniteettivyöhykkeet) ja ympäristöominaisuuksien (vektorien runsaus, pysyvät toukkien lisääntymispaikat) perusteella: Lomé, Bayda, Kowie, Anyère ja Kpeletoutou (taulukko 1).
Tämä tutkimus osoittaa, että paikalliset Anopheles gambiae -hyttyspopulaatiot Etelä-Togossa ovat resistenttejä useille tärkeimmille kansanterveydellisille hyönteismyrkkyille, lukuun ottamatta pirimifossimetyyliä. Tutkimuspaikalla havaittiin korkea pyretroidiresistenssi, joka mahdollisesti liittyi detoksifioiviin entsyymeihin (oksidaasit, esteraasit ja glutationi-s-transferaasit). kdr L1014F -mutaatio havaittiin kahdessa sisarlajissa, Anopheles gambiae ss ja Anopheles kruzi, vaihtelevilla mutta korkeilla alleelifrekvensseillä (> 0,50), kun taas kdr L1014S -mutaatio esiintyi hyvin alhaisella frekvenssillä ja sitä havaittiin vain Anopheles cruzi -hyttysissä. Synergistit PBO ja EA palauttivat osittain herkkyyden pyretroideille ja organokloriineille kaikissa paikoissa, kun taas DEF lisäsi herkkyyttä karbamaateille ja organofosfaateille kaikilla paikoilla paitsi Anyessa. Nämä tiedot voivat auttaa Togon kansallista malariantorjuntaohjelmaa kehittämään tehokkaampia vektorien torjuntastrategioita.
Julkaisun aika: 23.12.2024