Altistuminen pyretroideille voi lisätä Parkinsonin taudin riskiä immuunijärjestelmän kautta tapahtuvan vuorovaikutuksen vuoksi genetiikan kanssa.
Pyretroideja löytyy useimmista kaupallisista tuotteistakotitalouksien torjunta-aineet.Vaikka ne ovat hermotoksisia hyönteisille, liittovaltion viranomaiset pitävät niitä yleensä turvallisina ihmiskontaktissa.
Geneettiset vaihtelut ja altistuminen torjunta-aineille näyttävät vaikuttavan Parkinsonin taudin riskiin.Uusi tutkimus löytää yhteyden näiden kahden riskitekijän välillä ja korostaa immuunivasteen roolia taudin etenemisessä.
Löydökset liittyvät luokkaantorjunta-aineetpyretroidit, joita löytyy useimmista kaupallisista kotitalouksien torjunta-aineista ja joita käytetään yhä enemmän maataloudessa, kun muut torjunta-aineet poistetaan käytöstä.Vaikka pyretroidit ovat hermotoksisia hyönteisille, liittovaltion viranomaiset pitävät niitä yleensä turvallisina ihmisten altistumiselle.
Tutkimus on ensimmäinen, joka yhdistää pyretroideille altistumisen Parkinsonin taudin geneettiseen riskiin ja vaatii seurantatutkimuksia, sanoi toinen vanhempi kirjailija Malu Tansi, Ph.D., Emory University School of Medicine -koulun fysiologian apulaisprofessori.
Ryhmän löytämä geneettinen variantti on MHC II:n (major histocompatibility complex class II) geenien ei-koodaavalla alueella, joka on immuunijärjestelmää säätelevien geenien ryhmä.
"Emme odottaneet löytävämme erityistä yhteyttä pyretroideihin", Tansey sanoi.”Tiedetään, että akuutti altistuminen pyretroideille voi aiheuttaa immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä, ja molekyylejä, joihin ne vaikuttavat, löytyy immuunisoluista;Meidän on nyt ymmärrettävä enemmän siitä, kuinka pitkäaikainen altistuminen vaikuttaa immuunijärjestelmään ja parantaa siten sen toimintaa.Kinsonin taudin riski."
"On jo vahvaa näyttöä siitä, että aivotulehdus tai yliaktiivinen immuunijärjestelmä voivat edistää Parkinsonin taudin etenemistä."Uskomme, että tässä voi tapahtua, että ympäristöaltistuminen voi muuttaa joidenkin ihmisten immuunivastetta ja edistää kroonista tulehdusta aivoissa."
Tutkimusta varten Emory-tutkijat, joita johtivat Tansey ja Jeremy Boss, Ph.D., mikrobiologian ja immunologian osaston puheenjohtaja, tekivät yhteistyötä Emoryn kattavan Parkinsonin taudin keskuksen johtajan Ph.D.:n Stuart Factorin ja Beate Ritzin kanssa., MD, Kalifornian yliopisto, San Francisco.Yhteistyössä UCLA:n kansanterveystutkijoiden kanssa Ph.D.Artikkelin ensimmäinen kirjoittaja on George T. Kannarkat, MD.
UCLA:n tutkijat käyttivät Kalifornian maantieteellistä tietokantaa, joka kattaa 30 vuoden torjunta-aineiden käytön maataloudessa.He määrittelivät altistuksen etäisyyden (jonkun työ- ja kotiosoitteen) perusteella, mutta eivät mittaaneet torjunta-ainetasoja kehossa.Pyretroidien uskotaan hajoavan suhteellisen nopeasti, varsinkin kun ne altistuvat auringonvalolle, puoliintumisajan maaperässä päivistä viikkoihin.
Kalifornian Central Valleysta kotoisin olevan 962 koehenkilön joukossa yleinen MHC II -variantti yhdistettynä keskimääräistä korkeampaan pyretroidisten torjunta-aineille altistumiseen lisäsi Parkinsonin taudin riskiä.Geenin vaarallisin muoto (kaksi riskialleelia kantavat yksilöt) löydettiin 21 %:lla Parkinsonin tautia sairastavista potilaista ja 16 %:lla kontrolleista.
Tässä ryhmässä altistuminen geenille tai pyretroidille yksin ei merkittävästi lisännyt Parkinsonin taudin riskiä, mutta yhdistelmä lisäsi.Keskiarvoon verrattuna ihmisillä, jotka olivat altistuneet pyretroideille ja joilla oli suurin riski MHC II -geenin muoto, oli 2,48 kertaa suurempi riski sairastua Parkinsonin tautiin kuin niillä, joilla oli vähemmän altistumista ja jotka kantavat geenin pienimmän riskin muotoa.riski.Altistuminen muun tyyppisille torjunta-aineille, kuten organofosfaateille tai parakvatille, ei lisää riskiä samalla tavalla.
Suuremmat geneettiset tutkimukset, mukaan lukien Factor ja hänen potilaansa, ovat aiemmin yhdistäneet MHC II -geenimuunnelmat Parkinsonin tautiin.Yllättäen sama geneettinen variantti vaikuttaa Parkinsonin taudin riskiin eri tavalla valkoihoisilla/eurooppalaisilla ja kiinalaisilla.MHC II -geenit vaihtelevat suuresti yksilöiden välillä;siksi niillä on tärkeä rooli elinsiirtojen valinnassa.
Muut kokeet ovat osoittaneet, että Parkinsonin tautiin liittyvät geneettiset vaihtelut liittyvät immuunisolujen toimintaan.Tutkijat havaitsivat, että 81 Parkinsonin tautia sairastavan ja Emoryn yliopiston eurooppalaisten kontrollien joukossa ihmisten immuunisolut, joilla oli korkean riskin MHC II -geenivariantteja Kalifornian tutkimuksessa, osoittivat enemmän MHC-molekyylejä.
MHC-molekyylit ovat "antigeenin esittelyn" prosessin taustalla, ja ne ovat liikkeellepaneva voima, joka aktivoi T-soluja ja aktivoi muun immuunijärjestelmän.MHC II:n ilmentyminen lisääntyy Parkinsonin tautipotilaiden ja terveiden kontrollien lepotilassa olevissa soluissa, mutta suurempi vaste immuunialtistukselle havaitaan Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on korkeamman riskin genotyypit;
Kirjoittajat päättelivät: "Tietomme viittaavat siihen, että solujen biomarkkerit, kuten MHC II -aktivaatio, voivat olla hyödyllisempiä kuin liukoiset molekyylit plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä sairausriskissä olevien ihmisten tunnistamisessa tai potilaiden värväämisessä immunomoduloivien lääkkeiden kokeisiin.""Testi."
Tutkimusta tukivat National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), National Institute of General Medical Sciences (GM47310), Sartain Lanierin perhe. Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research .
Postitusaika: 04.06.2024